F02.80 F02.81 G31.84 17_12

Gangguan Neurokognitif Mayor atau Ringan Akibat Penyakit Prion

Major or Mild Neurocognitive Disorder Due to Prion Disease

Major and Mild Neurocognitive Disorders DSM-5-TR 0x dibaca

Kriteria Diagnostik

Kriteria untuk gangguan neurokognitif mayor atau ringan telah terpenuhi.
Terdapat onset yang tidak disadari, dan perkembangan gangguan yang cepat merupakan hal yang umum terjadi.
Terdapat karakteristik motorik penyakit prion, seperti mioklonus atau ataksia, atau bukti biomarker.
Gangguan neurokognitif tidak disebabkan oleh kondisi medis lainnya dan tidak dapat dijelaskan secara lebih baik oleh gangguan mental lainnya.

Catatan Pengodean:

Untuk gangguan neurokognitif mayor akibat penyakit prion, dengan gangguan perilaku, gunakan terlebih dahulu kode A81.9 penyakit prion, diikuti dengan F02.81 gangguan neurokognitif mayor akibat penyakit prion, dengan gangguan perilaku.

Untuk gangguan neurokognitif mayor akibat penyakit prion, tanpa gangguan perilaku, gunakan terlebih dahulu kode A81.9 penyakit prion, diikuti dengan F02.80 gangguan neurokognitif mayor akibat penyakit prion, tanpa gangguan perilaku.

Catatan: Penanda tingkat keparahan “ringan”, “sedang”, dan “berat” tidak dapat dikodekan untuk gangguan neurokognitif mayor, tetapi tetap harus dicatat.

Untuk gangguan neurokognitif ringan akibat penyakit prion, gunakan kode G31.84. (Catatan: Jangan menggunakan kode tambahan untuk penyakit prion. Penanda “dengan gangguan perilaku” dan “tanpa gangguan perilaku” tidak dapat dikodekan, tetapi tetap harus dicatat.)

Untuk gangguan neurokognitif mayor atau ringan akibat penyakit prion: Gunakan kode tambahan untuk menunjukkan gejala psikiatris yang bermakna secara klinis akibat penyakit prion (misalnya, F06.2 gangguan psikotik akibat penyakit prion, dengan waham; F06.32 gangguan depresif akibat penyakit prion, dengan episode menyerupai depresi mayor).

Karakteristik Diagnostik

Klasifikasi gangguan neurokognitif (GNK) mayor atau ringan akibat penyakit prion mencakup GNK yang disebabkan oleh sekelompok ensefalopati spongiform subakut (termasuk penyakit Creutzfeldt-Jakob sporadis, penyakit Creutzfeldt-Jakob genetik, penyakit Creutzfeldt-Jakob iatrogenik, varian penyakit Creutzfeldt-Jakob, prionopati dengan sensitivitas terhadap protease yang bervariasi, kuru [ditemukan pada masyarakat Fore di Papua Nugini], sindrom Gerstmann-Sträussler-Scheinker, dan insomnia fatal) yang disebabkan oleh agen yang dapat ditularkan dan dikenal sebagai prion. Mengingat jenis yang paling umum adalah penyakit Creutzfeldt-Jakob sporadis, penyakit ini biasanya disebut secara sederhana sebagai penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD). Varian CJD jauh lebih jarang ditemukan dan berkaitan dengan penularan ensefalopati spongiform bovina, yang juga disebut sebagai “penyakit sapi gila”. Individu dengan CJD biasanya menunjukkan defisit neurokognitif, ataksia, dan gerakan abnormal seperti mioklonus, korea, atau distonia; refleks terkejut juga umum ditemukan. Riwayat penyakit sering menunjukkan perkembangan yang cepat menjadi GNK mayor dalam waktu sesingkat 6 bulan, sehingga gangguan ini biasanya hanya ditemukan pada tingkat mayor. Namun, banyak individu dengan gangguan ini dapat menunjukkan gambaran klinis yang tidak khas, dan penyakit hanya dapat dikonfirmasi melalui biopsi atau autopsi. Sebagai contoh, individu dengan varian CJD dapat menunjukkan gejala psikiatris yang lebih dominan dibandingkan dengan individu yang mengalami jenis penyakit prion lainnya, yang ditandai dengan suasana hati rendah, penarikan diri, dan kecemasan. Meskipun bukti biomarker tidak selalu diperlukan untuk diagnosis apabila karakteristik motorik penyakit prion (misalnya, mioklonus dan ataksia) ditemukan, keyakinan bahwa GNK disebabkan oleh penyakit prion akan meningkat secara signifikan apabila terdapat biomarker yang khas.

Prevalensi

Prevalensinya belum diketahui, tetapi diperkirakan sangat rendah mengingat waktu kelangsungan hidup yang singkat. Berdasarkan data dari sembilan negara berpendapatan tinggi, insidensi tahunan CJD sporadis adalah sekitar satu atau dua kasus per satu juta penduduk. Insidensi bervariasi berdasarkan usia dan paling tinggi pada individu berusia 65 tahun atau lebih (4,8 per 1.000.000 individu), serta lebih tinggi pada individu kulit putih dibandingkan dengan individu kulit hitam. Insidensi pada kelompok etnis Tionghoa di Taiwan lebih rendah dibandingkan dengan angka populasi umum di Amerika Serikat dan negara-negara lain yang melaporkan data.

Perkembangan dan Perjalanan Gangguan

Penyakit prion dapat berkembang pada usia berapa pun selama masa dewasa—usia puncak untuk CJD sporadis adalah sekitar 67 tahun—meskipun penyakit ini telah dilaporkan terjadi pada individu mulai dari usia remaja hingga usia lanjut. Individu kulit putih non-Latinx ditemukan memiliki rata-rata usia onset yang lebih tua dibandingkan dengan kelompok etnis dan ras lainnya di Amerika Serikat. Gejala prodromal penyakit prion dapat mencakup kelelahan, kecemasan, masalah nafsu makan atau tidur, serta kesulitan berkonsentrasi. Setelah beberapa minggu, gejala-gejala tersebut dapat diikuti oleh gangguan koordinasi, perubahan penglihatan, gangguan pola berjalan, atau gerakan abnormal lainnya yang dapat berupa gerakan mioklonik, koreoatetosis, atau balistik, disertai demensia yang berkembang dengan cepat. Penyakit ini biasanya berkembang sangat cepat hingga mencapai tingkat gangguan mayor dalam beberapa bulan. Dalam kasus yang lebih jarang, perkembangan penyakit dapat berlangsung selama 2 tahun dan menunjukkan perjalanan yang menyerupai GNK lainnya.

Faktor Risiko dan Prognostik

Faktor Lingkungan

Penularan infeksi prion antarspesies, melalui agen yang memiliki hubungan erat dengan bentuk prion pada manusia, telah dibuktikan (misalnya, wabah ensefalopati spongiform bovina yang menyebabkan varian CJD di Inggris pada pertengahan tahun 1990-an). Penularan melalui transplantasi kornea, cangkok dura mater dari jenazah, instrumen bedah saraf yang terkontaminasi, suntikan hormon pertumbuhan manusia dan gonadotropin hipofisis yang berasal dari jenazah, serta transfusi darah (hanya pada kasus varian CJD) telah terdokumentasi. Penelitian belum menunjukkan adanya peningkatan risiko CJD sporadis pada tenaga kesehatan.

Faktor Genetik dan Fisiologis

Pada hingga 15% kasus penyakit prion, terdapat mutasi genetik autosomal dominan pada gen protein prion (PRNP), yang mengode protein normal yang terikat pada membran neuron. Polimorfisme kodon 129 pada PRNP memengaruhi risiko penyakit prion sporadis maupun yang didapat, serta memodifikasi manifestasi klinis, usia saat onset penyakit, dan durasi penyakit.

Penanda Diagnostik

Penyakit prion hanya dapat dikonfirmasi secara definitif melalui biopsi otak atau autopsi. Terdapat beberapa protein dalam cairan serebrospinal (CSS) yang merupakan penanda cedera neuron dan sering mengalami peningkatan pada penyakit prion; protein yang paling umum digunakan untuk tujuan diagnostik adalah 14-3-3 dan tau, yang memiliki sensitivitas tinggi tetapi spesifisitas yang bervariasi. Konversi yang diinduksi getaran secara waktu nyata (real-time quaking-induced conversion atau RT-QuIC) merupakan pemeriksaan diagnostik CSS lainnya yang mampu memperbanyak protein prion penyebab penyakit dalam jumlah yang sangat kecil dan memiliki spesifisitas yang sangat tinggi. Pencitraan resonansi magnetik otak saat ini dianggap sebagai pemeriksaan diagnostik paling sensitif apabila dilakukan pencitraan berbobot difusi (diffusion-weighted imaging atau DWI), dengan temuan yang paling umum berupa hiperintensitas substansia grisea multifokal pada wilayah subkortikal dan/atau kortikal. Pada sebagian individu, elektroensefalogram menunjukkan pelepasan gelombang tajam periodik, yang sering kali bersifat trifasik dan sinkron, dengan frekuensi 0,5–2 Hz pada suatu waktu selama perjalanan gangguan. Penting untuk diperhatikan bahwa penanda diagnostik di atas bervariasi menurut jenis penyakit prion (misalnya, CJD sporadis, CJD genetik, dan varian CJD).

Diagnosis Banding

Gangguan Neurokognitif Mayor Lainnya

GNK mayor akibat penyakit prion dapat menunjukkan perjalanan yang menyerupai GNK lainnya, tetapi penyakit prion biasanya dibedakan berdasarkan perkembangan penyakit yang cepat serta gejala serebelar dan motorik yang menonjol.

Diagnostic Criteria

The criteria are met for major or mild neurocognitive disorder.
There is insidious onset, and rapid progression of impairment is common.
There are motor features of prion disease, such as myoclonus or ataxia, or biomarker evidence.
The neurocognitive disorder is not attributable to another medical condition and is not better explained by another mental disorder.

Coding note:

For major neurocognitive disorder due to prion disease, with behavioral disturbance, code first A81.9 prion disease, followed by F02.81 major neurocognitive disorder due to prion disease, with behavioral disturbance.

For major neurocognitive disorder due to prion disease, without behavioral disturbance, code first A81.9 prion disease, followed by F02.80 major neurocognitive disorder due to prion disease, without behavioral disturbance.

Note: The severity specifiers “mild,” “moderate,” and “severe” cannot be coded for major neurocognitive disorder but should still be recorded.

For mild neurocognitive disorder due to prion disease, code G31.84. (Note: Do not use the additional code for prion disease. “With behavioral disturbance” and “without behavioral disturbance” cannot be coded but should still be recorded.)

For major or mild neurocognitive disorder due to prion disease: Use additional code(s) to indicate clinically significant psychiatric symptoms due to prion disease (e.g., F06.2 psychotic disorder due to prion disease, with delusions; F06.32 depressive disorder due to prion disease with major depressive–like episode).

Diagnostic Features

The classification of major or mild neurocognitive disorder (NCD) due to prion disease includes NCDs due to a group of subacute spongiform encephalopathies (including sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, genetic Creutzfeldt-Jakob disease, iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease, variant Creutzfeldt-Jakob disease, variably protease-sensitive prionopathy, kuru [found among the Fore people in Papua New Guinea], Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome, and fatal insomnia) caused by transmissible agents known as prions. Given that the most common type is sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, it is typically referred to as simply Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). Variant CJD is much rarer and is associated with transmission of bovine spongiform encephalopathy, also called “mad cow disease.” Typically, individuals with CJD present with neurocognitive deficits, ataxia, and abnormal movements such as myoclonus, chorea, or dystonia; a startle reflex is also common. The history often reveals rapid progression to major NCD over as little as 6 months, and thus the disorder is typically seen only at the major level. However, many individuals with the disorder may have atypical presentations, and the disease can be confirmed only by biopsy or at autopsy. For example, individuals with variant CJD may present with a greater preponderance of psychiatric symptoms than do individuals with other types of prion disease, characterized by low mood, withdrawal, and anxiety. Although biomarker evidence is not necessarily required for the diagnosis if the motor features of prion disease (e.g., myoclonus, ataxia) are present, confidence that the NCD is due to prion disease is greatly increased if characteristic biomarkers are present.

Prevalence

Prevalence is unknown but very low given the short survival. Based on data from nine high-income countries, the annual incidence of sporadic CJD is approximately one or two cases per million people. Incidence varies by age and is highest in those age 65 years or older (4.8/1,000,000 individuals) and is higher in Whites compared with Blacks. Incidence among ethnic Chinese in Taiwan is lower than general population rates in the United States and other reporting countries.

Development and Course

Prion disease may develop at any age in adults—the peak age for sporadic CJD is approximately 67 years—although it has been reported to occur in individuals spanning the teenage years to late life. Non-Latinx Whites were found to have an older mean age at onset compared with other ethnic and racialized populations in the United States. Prodromal symptoms of prion disease may include fatigue, anxiety, problems with appetite or sleeping, or difficulties with concentration. After several weeks, these symptoms may be followed by incoordination, altered vision, or abnormal gait or other movements that may be myoclonic, choreoathetoid, or ballistic, along with a rapidly progressive dementia. The disease typically progresses very rapidly to the major level of impairment over several months. More rarely, it can progress over 2 years and appear similar in its course to other NCDs.

Risk and Prognostic Factors

Environmental

Cross-species transmission of prion infections, with agents that are closely related to the human form, has been demonstrated (e.g., the outbreak of bovine spongiform encephalopathy inducing variant CJD in the United Kingdom during the mid-1990s). Transmission by corneal transplantation, cadaveric dura mater grafts, contaminated neurosurgical instruments, cadaver-derived human growth hormone and pituitary gonadotropin injections, and blood transfusion (only in the case of variant CJD) has been documented. Studies have not demonstrated an increased risk of sporadic CJD in health care professionals.

Genetic and physiological

In up to 15% of prion disease cases, there are autosomal dominant genetic mutations in the prion protein gene (PRNP), which encodes for a normal neuronal membrane–bound protein. The codon 129 polymorphism of PRNP mediates the risk of sporadic and acquired prion diseases as well as modifies clinical manifestation, age at disease onset, and disease duration.

Diagnostic Markers

Prion disease can be definitively confirmed only by brain biopsy or at autopsy. There are several cerebrospinal fluid (CSF) proteins that are markers of neuronal injury and are frequently elevated in prion disease; the ones most commonly used for diagnostic purposes are 14-3-3 and tau, which have high sensitivity but variable specificity. Real-time quaking induced conversion (RT-QuIC) is another CSF diagnostic test that is able to amplify minute amounts of disease-causing prion proteins and has extremely high specificity. Magnetic resonance brain imaging is currently considered the most sensitive diagnostic test when DWI (diffusion-weighted imaging) is performed, with the most common finding being multifocal gray matter hyperintensities in subcortical and/or cortical regions. In some individuals, the electroencephalogram reveals periodic sharp, often triphasic and synchronous discharges at a rate of 0.5–2 Hz at some point during the course of the disorder. It is important to note that the above diagnostic markers vary across prion disease type (e.g., sporadic CJD, genetic CJD, variant CJD).

Differential Diagnosis

Other major neurocognitive disorders

Major NCD due to prion disease may appear similar in its course to other NCDs, but prion diseases are typically distinguished by their rapid progression and prominent cerebellar and motor symptoms.