F02.80 F02.81 G31.84 17_06

Gangguan Neurokognitif Frontotemporal Mayor atau Ringan

Major or Mild Frontotemporal Neurocognitive Disorder

Major and Mild Neurocognitive Disorders DSM-5-TR 2x dibaca

Kriteria Diagnostik

A. Kriteria untuk gangguan neurokognitif mayor atau ringan telah terpenuhi.

B. Gangguan tersebut memiliki onset yang tidak disadari dan berkembang secara bertahap.

C. Salah satu dari (1) atau (2):

Varian Perilaku: (a) Terdapat tiga atau lebih gejala perilaku berikut: i) Disinhibisi perilaku. ii) Apati atau inersia. iii) Hilangnya rasa simpati atau empati. iv) Perilaku perseveratif, stereotipik, atau kompulsif/ritualistik. v) Hiperoralitas dan perubahan pola makan. (b) Penurunan yang menonjol dalam kognisi sosial dan/atau kemampuan eksekutif.

Varian Bahasa: (a) Penurunan kemampuan bahasa yang menonjol, berupa gangguan produksi bicara, pencarian kata, penamaan objek, tata bahasa, atau pemahaman kata.

D. Fungsi pembelajaran dan memori serta fungsi perseptual-motorik relatif tetap terjaga.

E. Gangguan tersebut tidak dapat dijelaskan secara lebih baik oleh penyakit serebrovaskular, penyakit neurodegeneratif lainnya, efek suatu zat, atau gangguan mental, neurologis, maupun sistemik lainnya.

Kemungkinan besar gangguan neurokognitif frontotemporal didiagnosis apabila salah satu dari kondisi berikut ditemukan; jika tidak, diagnosis kemungkinan gangguan neurokognitif frontotemporal harus ditegakkan:

Terdapat bukti adanya mutasi genetik penyebab gangguan neurokognitif frontotemporal berdasarkan riwayat keluarga atau pemeriksaan genetik.

Terdapat bukti keterlibatan lobus frontal dan/atau temporal yang tidak proporsional berdasarkan pemeriksaan pencitraan saraf.

Kemungkinan gangguan neurokognitif frontotemporal didiagnosis apabila tidak terdapat bukti adanya mutasi genetik dan pemeriksaan pencitraan saraf belum dilakukan.

Catatan Pengodean:

Untuk gangguan neurokognitif mayor akibat kemungkinan besar atau kemungkinan degenerasi frontotemporal, dengan gangguan perilaku, gunakan terlebih dahulu kode G31.09 degenerasi frontotemporal, diikuti dengan F02.81. Untuk gangguan neurokognitif mayor akibat kemungkinan besar atau kemungkinan degenerasi frontotemporal, tanpa gangguan perilaku, gunakan terlebih dahulu kode G31.09 degenerasi frontotemporal, diikuti dengan F02.80.

Catatan: Penanda tingkat keparahan “ringan”, “sedang”, dan “berat” tidak dapat dikodekan untuk gangguan neurokognitif mayor, tetapi tetap harus dicatat.

Untuk gangguan neurokognitif ringan akibat degenerasi frontotemporal, gunakan kode G31.84. (Catatan: Jangan menggunakan kode tambahan untuk degenerasi frontotemporal. Penanda “dengan gangguan perilaku” dan “tanpa gangguan perilaku” tidak dapat dikodekan, tetapi tetap harus dicatat.)

Untuk gangguan neurokognitif frontotemporal mayor atau ringan: Gunakan kode tambahan untuk menunjukkan gejala psikiatris yang bermakna secara klinis akibat degenerasi frontotemporal (misalnya, F06.33 gangguan bipolar dan gangguan terkait akibat degenerasi frontotemporal, dengan karakteristik manik; F07.0 perubahan kepribadian akibat degenerasi frontotemporal, tipe disinhibisi).

Karakteristik Diagnostik

Gangguan neurokognitif (GNK) frontotemporal mayor atau ringan mencakup sejumlah varian sindrom yang ditandai dengan perkembangan progresif perubahan perilaku dan kepribadian dan/atau gangguan bahasa. Varian perilaku dan dua varian bahasa (semantik dan agramatik/tidak lancar) menunjukkan pola atrofi otak yang berbeda serta beberapa karakteristik neuropatologi yang khas. Kriteria untuk varian perilaku atau varian bahasa harus terpenuhi untuk menegakkan diagnosis, tetapi banyak individu menunjukkan karakteristik dari kedua varian tersebut.

Individu dengan GNK frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku menunjukkan tingkat apati atau disinhibisi yang bervariasi. Mereka mungkin kehilangan minat terhadap interaksi sosial, perawatan diri, dan tanggung jawab pribadi, atau menunjukkan perilaku yang tidak sesuai dengan norma sosial. Tilikan biasanya terganggu, dan hal ini sering menyebabkan keterlambatan konsultasi medis. Rujukan pertama sering kali ditujukan kepada psikiater. Individu dapat mengalami perubahan dalam cara berinteraksi sosial serta keyakinan agama dan politik, disertai gerakan berulang, perilaku menimbun barang, perubahan perilaku makan, dan hiperoralitas. Pada tahap selanjutnya, dapat terjadi hilangnya kemampuan mengendalikan sfingter. Penurunan fungsi kognitif kurang menonjol, dan pemeriksaan formal mungkin hanya menunjukkan sedikit defisit pada tahap awal. Gejala neurokognitif yang umum ditemukan adalah kurangnya kemampuan merencanakan dan mengorganisasi, mudah terdistraksi, serta penilaian yang buruk. Defisit fungsi eksekutif, seperti kinerja yang buruk pada tes fleksibilitas mental, penalaran abstrak, dan inhibisi respons, dapat ditemukan, tetapi fungsi pembelajaran dan memori relatif tetap terjaga, sedangkan kemampuan perseptual-motorik hampir selalu dipertahankan pada tahap awal.

Individu dengan GNK frontotemporal mayor atau ringan varian bahasa menunjukkan afasia progresif primer dengan onset bertahap, yang umumnya dibedakan menjadi dua subtipe, yaitu varian semantik dan varian agramatik/tidak lancar; setiap varian memiliki karakteristik khas dan neuropatologi yang berkaitan. Bentuk ketiga dari penurunan kemampuan bahasa progresif, yang disebut afasia progresif logopenik, berkaitan dengan disfungsi temporoparietal kiri dan sering disebabkan oleh patologi penyakit Alzheimer.

GNK frontotemporal “kemungkinan besar” dibedakan dari GNK frontotemporal “kemungkinan” berdasarkan keberadaan faktor genetik penyebab (misalnya, mutasi pada gen yang mengode protein tau yang berasosiasi dengan mikrotubulus) atau adanya atrofi khas maupun penurunan aktivitas pada wilayah frontotemporal yang terlihat melalui pencitraan struktural atau fungsional.

Karakteristik Penyerta

Karakteristik ekstrapiramidal dapat menonjol pada beberapa kasus, dengan gejala yang tumpang tindih dengan sindrom seperti paralisis supranuklear progresif dan degenerasi kortikobasal. Karakteristik penyakit neuron motorik juga dapat ditemukan pada beberapa kasus (misalnya, atrofi otot dan kelemahan). Sebagian individu mengalami halusinasi visual.

Prevalensi

GNK frontotemporal mayor atau ringan merupakan salah satu penyebab umum GNK dengan onset dini pada individu berusia kurang dari 65 tahun. Dalam berbagai penelitian internasional, perkiraan prevalensi pada populasi berkisar antara 2–31 per 100.000 penduduk, dengan angka keseluruhan yang umumnya dilaporkan sama antara laki-laki dan perempuan, meskipun terdapat variasi antarp enelitian. Sekitar 20%–25% kasus GNK frontotemporal terjadi pada individu berusia lebih dari 65 tahun. GNK frontotemporal mencakup sekitar 5% dari seluruh kasus demensia dalam rangkaian autopsi yang tidak melalui seleksi khusus. Varian perilaku merupakan gambaran klinis paling umum dari GNK akibat degenerasi frontotemporal, yang terjadi pada sekitar 60% kasus.

Perkembangan dan Perjalanan Gangguan

Individu dengan GNK frontotemporal mayor atau ringan umumnya menunjukkan gejala pada usia 50-an tahun, meskipun usia onset bervariasi dari usia 20-an hingga 80-an tahun. Penyakit ini berkembang secara bertahap dan progresif, dengan median kelangsungan hidup selama 6–11 tahun setelah onset gejala dan 3–4 tahun setelah diagnosis. Kelangsungan hidup lebih singkat dan penurunan fungsi berlangsung lebih cepat pada GNK frontotemporal mayor atau ringan dibandingkan dengan penyakit Alzheimer yang khas.

Faktor Risiko dan Prognostik

Faktor Genetik dan Fisiologis

Sekitar 40% individu dengan GNK frontotemporal mayor atau ringan memiliki riwayat keluarga dengan GNK onset dini, dan sekitar 10% menunjukkan pola pewarisan autosomal dominan. Sejumlah faktor genetik telah diidentifikasi, seperti mutasi pada gen yang mengode protein tau yang berasosiasi dengan mikrotubulus (MAPT), gen granulin (GRN), dan gen C9ORF72 (C9orf72). Sejumlah keluarga dengan mutasi penyebab telah diidentifikasi (lihat bagian “Penanda Diagnostik” untuk gangguan ini), tetapi banyak individu dengan riwayat pewarisan dalam keluarga yang telah diketahui tidak memiliki mutasi yang teridentifikasi. Keberadaan penyakit neuron motorik berkaitan dengan penurunan kondisi yang lebih cepat.

Penanda Diagnostik

Pemeriksaan tomografi komputer (CT) atau pencitraan resonansi magnetik (MRI) struktural dapat menunjukkan pola atrofi yang khas. Pada GNK frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku, kedua lobus frontal (terutama bagian medial lobus frontal) dan bagian anterior lobus temporal mengalami atrofi. Pada GNK frontotemporal mayor atau ringan varian bahasa semantik, bagian tengah, inferior, dan anterior lobus temporal mengalami atrofi bilateral tetapi asimetris, dengan sisi kiri biasanya lebih terdampak. GNK frontotemporal mayor atau ringan varian bahasa tidak lancar berkaitan dengan atrofi yang terutama terjadi pada wilayah frontal posterior-insular kiri. Pencitraan fungsional menunjukkan hipoperfusi dan/atau hipometabolisme kortikal pada wilayah otak yang bersesuaian, yang mungkin telah muncul pada tahap awal meskipun belum terdapat kelainan struktural. Biomarker penyakit Alzheimer yang sedang berkembang (misalnya, kadar amiloid-beta dan tau dalam cairan serebrospinal, serta pencitraan amiloid) dapat membantu diagnosis banding, tetapi pembedaan dari penyakit Alzheimer mungkin tetap sulit dilakukan.

Pada kasus GNK frontotemporal yang bersifat familial, identifikasi mutasi genetik dapat membantu mengonfirmasi diagnosis. Mutasi yang berkaitan dengan GNK frontotemporal mencakup gen yang mengode protein tau yang berasosiasi dengan mikrotubulus (MAPT) dan granulin (GRN), C9ORF72, protein pengikat DNA respons transaktif berukuran 43 kDa (TDP-43, atau TARDBP), protein yang mengandung valosin (VCP), protein pemodifikasi kromatin 2B (CHMP2B), dan protein fused in sarcoma (FUS).

Konsekuensi Fungsional Gangguan Neurokognitif Frontotemporal Mayor atau Ringan

Karena onset gangguan terjadi pada usia yang relatif lebih muda, gangguan ini sering memengaruhi kehidupan pekerjaan dan keluarga. Karena adanya keterlibatan fungsi bahasa dan/atau perilaku, keberfungsian sering kali mengalami gangguan yang lebih berat sejak tahap yang relatif awal dalam perjalanan penyakit. Pada individu dengan varian perilaku, sebelum diagnosis diperjelas, dapat terjadi gangguan yang signifikan dalam kehidupan keluarga, keterlibatan dalam masalah hukum, dan masalah di tempat kerja akibat perilaku yang tidak sesuai dengan norma sosial. Gangguan fungsional yang disebabkan oleh perubahan perilaku dan disfungsi bahasa, yang dapat mencakup hiperoralitas, perilaku berkeliaran secara impulsif, dan perilaku disinhibisi lainnya, mungkin jauh lebih berat dibandingkan dengan gangguan yang disebabkan oleh defisit kognitif dan dapat menyebabkan individu harus ditempatkan di panti perawatan atau fasilitas perawatan institusional. Perilaku-perilaku tersebut dapat sangat mengganggu, bahkan dalam lingkungan perawatan yang terstruktur, terutama ketika individu secara fisik masih sehat, tidak mengalami kelemahan fisik, dan tidak memiliki komorbiditas medis lainnya.

Diagnosis Banding

Gangguan Neurokognitif Lainnya

Penyakit neurodegeneratif lainnya dapat dibedakan dari GNK frontotemporal mayor atau ringan berdasarkan karakteristik khas masing-masing. Pada GNK mayor atau ringan akibat penyakit Alzheimer, penurunan fungsi pembelajaran dan memori merupakan karakteristik awal. Namun, sekitar 10%–30% individu yang menunjukkan sindrom yang mengarah pada GNK frontotemporal mayor atau ringan ditemukan memiliki patologi penyakit Alzheimer pada pemeriksaan autopsi. Hal ini lebih sering terjadi pada individu yang menunjukkan sindrom gangguan fungsi eksekutif progresif tanpa perubahan perilaku atau gangguan gerakan, atau pada individu dengan varian logopenik.

Pada GNK mayor atau ringan dengan badan Lewy, karakteristik inti dan karakteristik yang mengarah pada penyakit badan Lewy harus ditemukan. Pada GNK mayor atau ringan akibat penyakit Parkinson, parkinsonisme spontan muncul jauh sebelum terjadinya penurunan fungsi kognitif. Pada GNK vaskular mayor atau ringan, bergantung pada wilayah otak yang terdampak, dapat pula terjadi penurunan fungsi eksekutif dan perubahan perilaku seperti apati, sehingga gangguan ini harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding. Namun, pada GNK vaskular mayor atau ringan, terdapat riwayat kejadian serebrovaskular yang memiliki hubungan temporal dengan onset gangguan kognitif, dan pemeriksaan pencitraan saraf menunjukkan adanya infark atau lesi substansia alba yang cukup untuk menjelaskan gambaran klinis.

Kondisi Neurologis Lainnya

GNK frontotemporal mayor atau ringan memiliki karakteristik yang tumpang tindih dengan paralisis supranuklear progresif, degenerasi kortikobasal, dan penyakit neuron motorik, baik secara klinis maupun patologis. Paralisis supranuklear progresif ditandai dengan paralisis gerakan mata supranuklear dan parkinsonisme yang terutama memengaruhi bagian aksial tubuh. Tanda-tanda pseudobulbar dapat ditemukan, dan retropulsi (kehilangan keseimbangan ke arah belakang) sering kali menonjol. Asesmen neurokognitif menunjukkan perlambatan psikomotor, memori kerja yang buruk, dan disfungsi eksekutif. Degenerasi kortikobasal ditandai dengan rigiditas asimetris, apraksia anggota gerak, ketidakstabilan postural, mioklonus, fenomena anggota gerak asing, dan hilangnya fungsi sensorik kortikal. Banyak individu dengan GNK frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku menunjukkan karakteristik penyakit neuron motorik, yang cenderung melibatkan kombinasi gangguan neuron motorik atas dan terutama neuron motorik bawah.

Gangguan Mental dan Kondisi Medis Lainnya

GNK frontotemporal mayor atau ringan varian perilaku dapat disalahartikan sebagai gangguan mental primer, seperti depresi mayor, gangguan bipolar, atau skizofrenia, dan individu dengan varian ini sering kali pertama kali datang ke layanan psikiatri. Seiring waktu, berkembangnya kesulitan neurokognitif yang progresif akan membantu membedakan kondisi-kondisi tersebut. Evaluasi medis yang cermat akan membantu menyingkirkan penyebab GNK yang dapat ditangani, seperti gangguan metabolik, defisiensi nutrisi, dan infeksi. Apabila gejala yang menjadi karakteristik gangguan mental primer (misalnya, waham) dinilai disebabkan oleh efek fisiologis degenerasi frontotemporal, diagnosis gangguan mental yang sesuai akibat degenerasi frontotemporal harus diberikan sebagai pengganti diagnosis gangguan psikotik primer (misalnya, gangguan psikotik akibat degenerasi frontotemporal, dengan waham).

Diagnostic Criteria

A. The criteria are met for major or mild neurocognitive disorder.

B. The disturbance has insidious onset and gradual progression.

C. Either (1) or (2):

Behavioral variant: (a) Three or more of the following behavioral symptoms: i) Behavioral disinhibition. ii) Apathy or inertia. iii) Loss of sympathy or empathy. iv). Perseverative, stereotyped, or compulsive/ritualistic behavior. v) Hyperorality and dietary changes. (b) Prominent decline in social cognition and/or executive abilities.

Language variant: (a) Prominent decline in language ability, in the form of speech production, word finding, object naming, grammar, or word comprehension.

D. Relative sparing of learning and memory and perceptual-motor function.

E. The disturbance is not better explained by cerebrovascular disease, another neurodegenerative disease, the effects of a substance, or another mental, neurological, or systemic disorder.

Probable frontotemporal neurocognitive disorder is diagnosed if either of the following is present; otherwise, possible frontotemporal neurocognitive disorder should be diagnosed:

Evidence of a causative frontotemporal neurocognitive disorder genetic mutation, from either family history or genetic testing.

Evidence of disproportionate frontal and/or temporal lobe involvement from neuroimaging.

Possible frontotemporal neurocognitive disorder is diagnosed if there is no evidence of a genetic mutation, and neuroimaging has not been performed.

Coding note:

For major neurocognitive disorder due to probable or possible frontotemporal degeneration, with behavioral disturbance, code first G31.09 frontotemporal degeneration, followed by F02.81. For major neurocognitive disorder due to probable or possible frontotemporal degeneration, without behavioral disturbance, code first G31.09 frontotemporal degeneration, followed by F02.80.

Note: The severity specifiers “mild,” “moderate,” and “severe” cannot be coded for major neurocognitive disorder but should still be recorded.

For mild neurocognitive disorder due to frontotemporal degeneration, code G31.84. (Note: Do not use the additional code for frontotemporal degeneration. “With behavioral disturbance” and “without behavioral disturbance” cannot be coded but should still be recorded.)

For major or mild frontotemporal neurocognitive disorder: Use additional code(s) to indicate clinically significant psychiatric symptoms due to frontotemporal degeneration (e.g., F06.33 bipolar and related disorder due to frontotemporal degeneration, with manic features; F07.0 personality change due to frontotemporal degeneration, disinhibited type).

Diagnostic Features

Major or mild frontotemporal neurocognitive disorder (NCD) comprises a number of syndromic variants characterized by the progressive development of behavioral and personality change and/or language impairment. The behavioral variant and two language variants (semantic and agrammatic/nonfluent) exhibit distinct patterns of brain atrophy and some distinctive neuropathology. The criteria must be met for either the behavioral or the language variant to make the diagnosis, but many individuals present with features of both.

Individuals with behavioral-variant major or mild frontotemporal NCD present with varying degrees of apathy or disinhibition. They may lose interest in socialization, self-care, and personal responsibilities, or display socially inappropriate behaviors. Insight is usually impaired, and this often delays medical consultation. The first referral is often to a psychiatrist. Individuals may develop changes in social style, and in religious and political beliefs, with repetitive movements, hoarding, changes in eating behavior, and hyperorality. In later stages, loss of sphincter control may occur. Cognitive decline is less prominent, and formal testing may show relatively few deficits in the early stages. Common neurocognitive symptoms are lack of planning and organization, distractibility, and poor judgment. Deficits in executive function, such as poor performance on tests of mental flexibility, abstract reasoning, and response inhibition, are present, but learning and memory are relatively spared, and perceptual-motor abilities are almost always preserved in the early stages.

Individuals with language-variant major or mild frontotemporal NCD present with primary progressive aphasia with gradual onset, with two subtypes commonly described: semantic variant and agrammatic/nonfluent variant; each variant has distinctive features and corresponding neuropathology. A third form of progressive language decline, called logopenic progressive aphasia, is associated with left temporoparietal dysfunction and is often caused by Alzheimer’s disease pathology.

“Probable” is distinguished from “possible” frontotemporal NCD by the presence of causative genetic factors (e.g., mutations in the gene coding for microtubule-associated protein tau) or by the presence of distinctive atrophy or reduced activity in frontotemporal regions on structural or functional imaging.

Associated Features

Extrapyramidal features may be prominent in some cases, with an overlap with syndromes such as progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration. Features of motor neuron disease may be present in some cases (e.g., muscle atrophy, weakness). A subset of individuals develop visual hallucinations.

Prevalence

Major or mild frontotemporal NCD is a common cause of early-onset NCD in individuals younger than 65 years. In international studies, population prevalence estimates are in the range of 2–31 per 100,000, with overall rates generally noted to be equal in men and women, although variation exists among studies. Approximately 20%–25% of cases of frontotemporal NCD occur in individuals older than 65 years. Frontotemporal NCD accounts for about 5% of all cases of dementia in unselected autopsy series. The behavioral variant is the most common presentation of NCD due to frontotemporal degeneration, occurring in approximately 60% of cases.

Development and Course

Individuals with major or mild frontotemporal NCD commonly present in their 50s, although the age at onset varies from the 20s through the 80s. The disease is gradually progressive, with median survival being 6–11 years after symptom onset and 3–4 years after diagnosis. Survival is shorter and decline is faster in major or mild frontotemporal NCD than in typical Alzheimer’s disease.

Risk and Prognostic Factors

Genetic and physiological

Approximately 40% of individuals with major or mild frontotemporal NCD have a family history of early-onset NCD, and approximately 10% show an autosomal dominant inheritance pattern. A number of genetic factors have been identified, such as mutations in the gene encoding the microtubule-associated protein tau (MAPT), the granulin gene (GRN), and the C9ORF72 gene (C9orf72). A number of families with causative mutations have been identified (see the section “Diagnostic Markers” for this disorder), but many individuals with known familial transmission do not have a known mutation. The presence of motor neuron disease is associated with a more rapid deterioration.

Diagnostic Markers

Computed tomography (CT) or structural magnetic resonance imaging (MRI) may show distinct patterns of atrophy. In behavioral-variant major or mild frontotemporal NCD, both frontal lobes (especially the medial frontal lobes) and the anterior temporal lobes are atrophic. In semantic language–variant major or mild frontotemporal NCD, the middle, inferior, and anterior temporal lobes are atrophic bilaterally but asymmetrically, with the left side usually being more affected. Nonfluent language–variant major or mild frontotemporal NCD is associated with predominantly left posterior frontal-insular atrophy. Functional imaging demonstrates hypoperfusion and/or cortical hypometabolism in the corresponding brain regions, which may be present in the early stages in the absence of structural abnormality. Emerging biomarkers for Alzheimer’s disease (e.g., cerebrospinal fluid amyloid-beta and tau levels, and amyloid imaging) may help in the differential diagnosis, but the distinction from Alzheimer’s disease can remain difficult.

In familial cases of frontotemporal NCD, the identification of genetic mutations may help confirm the diagnosis. Mutations associated with frontotemporal NCD include the genes encoding microtubule-associated protein tau (MAPT) and granulin (GRN), C9ORF72, transactive response DNA-binding protein of 43 kDa (TDP-43, or TARDBP), valosin-containing protein (VCP), chromatin modifying protein 2B (CHMP2B), and fused in sarcoma protein (FUS).

Functional Consequences of Major or Mild Frontotemporal Neurocognitive Disorder

Because of the relative early age at onset of the disorder, the disorder often affects workplace and family life. Because of the involvement of language and/or behavior, function is often more severely impaired relatively early in the course. For individuals with the behavioral variant, prior to diagnostic clarification there may be significant family disruption, legal involvement, and problems in the workplace because of socially inappropriate behaviors. The functional impairment attributable to behavioral change and language dysfunction, which can include hyperorality, impulsive wandering, and other disinhibited behaviors, may far exceed that attributable to the cognitive disturbance and may lead to nursing home placement or institutionalization. These behaviors can be severely disruptive, even in structured care settings, particularly when the individuals are otherwise healthy, nonfrail, and free of other medical comorbidities.

Differential Diagnosis

Other neurocognitive disorders

Other neurodegenerative diseases may be distinguished from major or mild frontotemporal NCD by their characteristic features. In major or mild NCD due to Alzheimer’s disease, decline in learning and memory is an early feature. However, 10%–30% of individuals presenting with a syndrome suggestive of major or mild frontotemporal NCD are found at autopsy to have Alzheimer’s disease pathology. This occurs more frequently in individuals who present with progressive dysexecutive syndromes in the absence of behavioral changes or movement disorder or in those with the logopenic variant.

In major or mild NCD with Lewy bodies, core and suggestive features of Lewy bodies must be present. In major or mild NCD due to Parkinson’s disease, spontaneous parkinsonism emerges well before the cognitive decline. In major or mild vascular NCD, depending on affected brain regions, there may also be loss of executive function and behavioral changes such as apathy, and this disorder should be considered in the differential diagnosis. However, history of a cerebrovascular event is temporally related to the onset of cognitive impairment in major or mild vascular NCD, and neuroimaging reveals infarctions or white matter lesions sufficient to account for the clinical picture.

Other neurological conditions

Major or mild frontotemporal NCD overlaps with progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, and motor neuron disease clinically as well as pathologically. Progressive supranuclear palsy is characterized by supranuclear gaze palsies and axial-predominant parkinsonism. Pseudobulbar signs may be present, and retropulsion (losing balance in a backward direction) is often prominent. Neurocognitive assessment shows psychomotor slowing, poor working memory, and executive dysfunction. Corticobasal degeneration presents with asymmetric rigidity, limb apraxia, postural instability, myoclonus, alien limb phenomenon, and cortical sensory loss. Many individuals with behavioral-variant major or mild frontotemporal NCD show features of motor neuron disease, which tend to be mixed upper and predominantly lower motor neuron disease.

Other mental disorders and medical conditions

Behavioral-variant major or mild frontotemporal NCD may be mistaken for a primary mental disorder, such as major depression, bipolar disorders, or schizophrenia, and individuals with this variant often present initially to psychiatry. Over time, the development of progressive neurocognitive difficulties will help to make the distinction. A careful medical evaluation will help to exclude treatable causes of NCDs, such as metabolic disturbances, nutritional deficiencies, and infections. If the symptoms characteristic of a primary mental disorder (e.g., delusions) are judged to be due to the physiological effects of frontotemporal degeneration, a diagnosis of the appropriate mental disorder due to frontotemporal degeneration should be given instead of the primary psychotic disorder (e.g., psychotic disorder due to frontotemporal degeneration, with delusions).